當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月9日，彭博社消息稱，輝瑞公司首席執(zhí)行官Albert Bourla表示，正在與中國(guó)的合作伙伴合作，從今年上半年開始在中國(guó)提供新冠口服藥Paxlovid。他當(dāng)日在舊金山舉行的摩根大通醫(yī)療保健會(huì)議上透露，該合作伙伴的生產(chǎn)尚未開始，但很快會(huì)啟動(dòng)，“即使在未來3~4個(gè)月內(nèi)就實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)，我也不會(huì)感到意外?！辈贿^他并未透露相關(guān)公司名稱。

此前在2022年8月，輝瑞的在華子公司輝瑞投資有限公司與華海藥業(yè)簽署了生產(chǎn)與供應(yīng)協(xié)議，由華海藥業(yè)在協(xié)議期內(nèi)為輝瑞在中國(guó)大陸市場(chǎng)銷售的Paxlovid提供制劑委托生產(chǎn)服務(wù)。其中，輝瑞提供奈瑪特韋原料藥與利托那韋制劑，華海藥業(yè)負(fù)責(zé)奈瑪特韋制劑生產(chǎn)，并完成組合包裝。

1月9日，華海藥業(yè)在回應(yīng)媒體時(shí)稱，目前公司在加速推進(jìn)輝瑞產(chǎn)品本地化生產(chǎn)項(xiàng)目的各項(xiàng)工作，以保障Paxlovid在中國(guó)市場(chǎng)的充足供應(yīng)，但目前Paxlovid本土化還沒有批下來。

那么，Paxlovid要從進(jìn)口產(chǎn)品轉(zhuǎn)為本地化生產(chǎn)，需要經(jīng)過哪些程序？這一過程大致需要多久完成？

俄羅斯工程院外籍院士、昆翎醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人張丹向界面新聞?dòng)浾弑硎荆x瑞之所以選擇進(jìn)口轉(zhuǎn)地產(chǎn)，是因?yàn)樵趪?guó)內(nèi)生產(chǎn)可能會(huì)大幅降低成本。

另有一位業(yè)內(nèi)人士則向界面新聞介紹，Paxlovid于2022年2月獲國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，其上市許可持有人（MAH）為輝瑞公司。目前，我國(guó)未允許跨境持證（如國(guó)外主體持證、中國(guó)主體生產(chǎn)）。換而言之，Paxlovid要本地化生產(chǎn)，首先需要確定在中國(guó)的代理主體。

張丹和上述業(yè)內(nèi)人士均指出，對(duì)于輝瑞而言，要實(shí)現(xiàn)在中國(guó)的本地化生產(chǎn)有兩種路徑選擇。一是由輝瑞的在華子公司為代理；二是選擇合作伙伴，例如華海藥業(yè)為代理。

上述業(yè)內(nèi)人士進(jìn)一步分析，前一種方式為輝瑞自己的子公司持證，相當(dāng)于華海藥業(yè)僅賺取Paxlovid的加工費(fèi)。而后者相當(dāng)于輝瑞和華海藥業(yè)的BD（商務(wù)拓展）合作，輝瑞將Paxlovid的相關(guān)專利、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量體系等都轉(zhuǎn)賣給華海藥業(yè)，由華海藥業(yè)生產(chǎn)Paxlovid后，獲取銷售分成。

此前，1月9日，華海藥業(yè)投資者關(guān)系部門相關(guān)人士在回應(yīng)媒體時(shí)稱，“醫(yī)保是輝瑞在談，公司只是給輝瑞做代工”。不過，上述業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，僅從商業(yè)合作的角度上看，選擇后者的方式對(duì)輝瑞而言更加方便。因?yàn)榘凑宅F(xiàn)行規(guī)定，持證方需要自行負(fù)責(zé)產(chǎn)品的質(zhì)量體系，放行檢測(cè)等工作不可以外包。換而言之，授權(quán)給合作伙伴對(duì)于輝瑞而言減少了一些工作。而張丹指出，選擇何種方式是出于公司的整體戰(zhàn)略考量，外部人士難以預(yù)測(cè)。

在決定本地化生產(chǎn)方式后，輝瑞與合作伙伴還需要完成進(jìn)口API（原料藥）登記和補(bǔ)充產(chǎn)品驗(yàn)證性數(shù)據(jù)。

張丹介紹，這是為了來驗(yàn)證轉(zhuǎn)為本地生產(chǎn)的產(chǎn)品與原來的進(jìn)口產(chǎn)品是否完全一致，包括轉(zhuǎn)交本地生產(chǎn)的API處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量系統(tǒng)等是否一致，本地生產(chǎn)的產(chǎn)品與進(jìn)口產(chǎn)品在臨床上的藥效、安全性是否存在差異等。

具體而言，對(duì)于一些結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、穩(wěn)定、合成過程并不復(fù)雜的化藥來說，通過溶出試驗(yàn)等體外試驗(yàn)就足以完成這一過程。而對(duì)于一些結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、合成工藝復(fù)雜、緩釋制劑、吸入式藥物等，則可能需要做臨床試驗(yàn)。前者花費(fèi)的時(shí)間一般在3至6個(gè)月，后者則相對(duì)繁瑣，涉及臨床批件、倫理審查等，需要半年至一年。

不過，張丹提到，無論選擇什么方式，做比對(duì)試驗(yàn)之前都需要先和藥監(jiān)部門溝通，獲得藥監(jiān)部門認(rèn)可的試驗(yàn)方案。

對(duì)于比對(duì)試驗(yàn)，上述業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，Paxlovid可能僅需完成體內(nèi)外相關(guān)性（IVIVC）評(píng)價(jià)即可。其與驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)的區(qū)別在于，IVIVC評(píng)價(jià)入組的是健康人群，驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)入組的是相關(guān)患者。因此IVIVC評(píng)價(jià)完成難度更小、速度更快。但其認(rèn)為，無論補(bǔ)充何種試驗(yàn)，由于Paxlovid的半衰期本身就很短，因此這一過程不會(huì)花很長(zhǎng)時(shí)間。

張丹和上述業(yè)內(nèi)人士都認(rèn)為，在實(shí)現(xiàn)本地化生產(chǎn)申報(bào)至上市的整個(gè)流程中，無論是對(duì)于藥企還是藥監(jiān)部門，都不存在太多技術(shù)難點(diǎn)。由于中國(guó)已經(jīng)成為ICH（人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)）的監(jiān)管成員，因此，輝瑞Paxlovid原研生產(chǎn)若滿足ICH的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)是可以接受的。張丹提到，因?yàn)镻axlovid是小分子藥物，技術(shù)上沒有太大的難度，且國(guó)家的監(jiān)管政策已經(jīng)相當(dāng)清晰?！氨旧砭褪切枰〞r(shí)間，走流程?！彼f。

上述業(yè)內(nèi)人士則認(rèn)為，若輝瑞的合作伙伴，如華海藥業(yè)的工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證等都沒有問題，也有空置的生產(chǎn)線專門用來生產(chǎn)相關(guān)產(chǎn)品，預(yù)計(jì)從申報(bào)到上市的時(shí)間大約在三到四個(gè)月。（記者 陳楊）